
Химиоэмболизация – это особый и наиболее перспективный метод лечения рака различной локализации. Он заключается в двойном воздействии на опухолевую ткань. Во-первых, происходит введение в ткань новообразования цитостатического препарата в высокой концентрации. Во-вторых, вещество – носитель химиопрепарата – закупоривает именно тот сосуд, который питает опухоль.
Отсутствие питания и длительное воздействие цитостатика уничтожает рак. И когда организм избавляется от этого очага некроза, то злокачественных клеток в нем уже нет. Соответственно, риска возникновения метастазов – тоже. При этом во время лечения в здоровые ткани поступает гораздо меньше химиопрепарата, чем, например, при системной химиотерапии.
Процедура выполняется в виде нескольких курсов, обычно через 2-3 месяца. Она не требует проведения общего наркоза или длительной госпитализации. После нее отмечается улучшение более, чем у 75% пациентов.
Содержание статьи
- 1 О методе
- 2 Методики химиоэмболизации
- 3 Препараты для химиоэмболизации
- 4 Радиоэмболизация
- 5 Показания к химиоэмболизации
- 6 Подготовка к операции
- 7 Как выполняется химиоэмболизация
- 8 Эффективность химиоэмболизации
- 9 Противопоказания к химиоэмболизации
- 10 Послеоперационный период
- 11 Осложнения химиоэмболизации
О методе
Химиоэмболизация печени применяется с конца 1970-х годов. Она была разработана, чтобы уменьшить объемы новообразования – неважно, метастатическим оно было или первичным, и при этом не оказывать на весь организм таких токсических эффектов, как это происходит при внутривенном введении противораковых (цитостатических, то есть останавливающих деление клетки) препаратов.
Первым изобретенным видом химиоэмболизации стало введение в питающий опухоль сосуд желатиновой губки, которая была пропитана Митомицином C или Адриамицином. Она быстро растворялась и не позволяла длительно поддерживать достаточную концентрацию цитостатического препарата в клетках опухоли, поэтому исследователи продолжали свою работу.
В 1982 году группой ученых во главе с T.Konno были выявлены уникальные свойства Липиодола:
- способность к абсорбции цитостатических препаратов;
- достаточная вязкость, чтобы обеспечить эмболизацию (закупорку) определенного сосуда.
Препарат решили вводить в ветви печеночной артерии при неоперабельных опухолях печени. Так была изобретена масляная химиоэмболизация. Пытливый ум ученых на этом не остановился: уже вскоре были синтезированы новые полимерные материалы, способные абсорбировать строго необходимые дозы цитостатиков и длительно не подвергаться биотрансформации. Так появилась методика химиоэмболизации микросферами, которая на сегодняшний день является наиболее эффективным видом местной химиотерапии.
Методики химиоэмболизации
На данный момент существуют 2 основные методики химиоэмболизации: масляная и с применением микросфер. Рассмотрим каждую из них отдельно.
Масляная химиоэмболизация
Данная процедура предполагает введение в сосуд, питающий опухоль, масляного раствора, несущего на себе цитостатик. Свойства этого химиоэмболизата таковы, что он не остается в более крупной артерии, а распадается на мелкие жировые капли-эмболы, которые закупоривают артериолы опухоли и блокируют ее микроциркуляторное русло. Одновременно из жировой основы выделяется цитостатический препарат (в основном, применяется «Доксорубицин»), и он подавляет синтез ДНК и РНК в раковых клетках.
Наиболее популярными масляными химиоэмболизантами являются рентгенконтрастные вещества Липиодол, Этиодол и Майодил. В большинстве клиник наиболее часто работают с Липиодолом – препаратоме на основе масляной вытяжки из маковых семян, которая содержит 30% йода. Сам препарат-носитель остается в организме до месяца, но противоопухолевое средство он удерживает недолго. Такое отсутствие пролонгированного цитостатического действия является основным недостатком масляной химиоэмболизации.
Введение масляных йодсодержащих препаратов противопоказано при:
- гиперчувствительности к йоду;
- гипертиреозе;
- многоузловой зоб в возрасте старше 45 лет – увеличивается риск
- сердечной или легочной недостаточности;
- беременности;
- кормлении грудью.
Химиоэмболизация микросферами
Эта процедура подразумевает введение в локальные печеночные артерии миниатюрных сфер из гидрофильного полимерного материала (полиуретана – в микросферах LifePearl, акрила – в микросферах Hepasphere, поливинилалкоголя – в микросферах DCBead). Предварительно микросферы насыщаются цитостатическими препаратами. Эти сферические частички вводятся точно в нужные сосуды и:
- закупоривают их, вызывая ишемию опухолевой ткани;
- обеспечивают длительное локальное воздействие цитостатика на злокачественные клетки.
При этом микросферы дают возможность одновременно вводить большие дозы противоопухолевого препарата, и позволяют не обеспечивать системного токсического эффекта.
Попадают микросферы строго в определенную ветвь печеночной артерии: ее диаметр известен заранее, и можно подобрать нужный диаметр микроскопических частиц даже у одного производителя. Насыщаясь раствором противоопухолевого препарата, частички Hepasphere увеличиваются в несколько раз («разбухают») и приобретают при этом способность сжиматься в 3 раза. Это позволяет им пройти через катетер и более крупные сосуды и осесть в артериолах нужного диаметра. Микросферы DC Bead, считается, обладают большим ишемизирующим действием, но не способны сжиматься. В крови никакие микросферы не растворяются. Ряд микросфер выпускается уже пренасыщенными химиопрепаратом.
Химиопрепарат высвобождается из своей «микрокапсулы» дозировано, что позволяет обеспечить стабильную концентрацию в опухолевой ткани. После выделения препарата полимерные частицы не уменьшаются в диаметре, продолжая перекрывать питающий сосуд.
На поверхности микросфер находится особое покрытие. Оно препятствует склеиванию частиц между собой. В результате они вводятся по тонкому катетеру, не забивая его, не образуя конгломераты и не разрушаясь.
Препараты для химиоэмболизации
Выбор химиопрепарата – сложный и ответственный этап выполнения химиоэмболизации. Список химиопрепаратов, которыми могут быть насыщены частицы, ограничен. При масляной химиоэмболизации можно ввести практически любой препарат.
Чаще всего применяется «Доксорубицин» — противоопухолевый антибиотик, который расщепляет опухолевую ДНК путем образования в ней свободных радикалов. Могут использоваться также «Иринотекан», «Эпирубицин», «Гемзар» или «Идарубицин». Если планируется полихимиотерапия, вводятся «Доксорубицин» или «Адриамицин» в комбинации с «Цисплатином» или «Митомицином».
Данными препаратами можно насыщать как микросферы, так и эмульгировать в необходимом объеме «Липиодола». Несколько цитостатических препаратов чаще всего вводятся в масляный препарат.
Радиоэмболизация
В развитых странах на сегодняшний деньиспользуется схожая с химиоэмболизацией процедура – селективное введение радиоактивного препарата иттрия Y-90 в необходимую печеночную артерию. Методика называетсярадиоэмболизацией.
Иттрий-90 – это вещество, которое излучает бета-волны. Он имеет период полураспада более 2,5 суток (64 часа), а его частицы проникают в ткани на глубину от 0,25 до 1 см. Заключается молекулы иттрия в стеклянные сферические микрочастицы SIR-Spheres. Процедура довольно хорошо переносится.
Показания к химиоэмболизации
Химиоэмболизация проводится по строгим показаниям. Это:
- неоперабельный гепатоцеллюлярный (печеночно-клеточный) рак;
- холангиокарцинома, в том числе уже нерезектабельная;
- метастазы в печень рака груди, рака прямой и толстой кишок, некоторых нейроэндокринных опухолей;
- метастазы рака яичников и шейки матки метастазы в печень рака желудка и 12-перстной кишки;
- метастазы в печень рака груди;
- метастазы аденокарциномы поджелудочной железы;
- метастазы холангиоцеллюлярного рака.
В зависимости от типа раковой опухоли, химиоэмболизацию можно совмещать с хирургическим удалением или радиочастотной абляцией.
Вторичные опухоли (метастазы) в печени развиваются в 10 раз чаще, чем первичный ее рак. Это связано с особенностями кровоснабжения этого органа: кровь к нему доставляют не только печеночные артерии, но и воротная вена (последняя обеспечивает около 75% всего печеночного кровотока). Поэтому у каждого второго пациента с карциномой грудной железы, кишечника, легких или желудка первые отдаленные метастазы отмечаются именно в печени.
Питание опухолей, развившихся в печеночной ткани, происходит за счет ветвей печеночной артерии.
Подготовка к операции
Для того, чтобы максимально предупредить возможные осложнения химиоэмболизации, больному необходимо тщательно обследоваться перед операцией:
- Побеседовать с врачом, который будет выполнять операцию. Сообщить специалисту о перенесенных заболеваниях, имеющихся аллергиях, принимаемых препаратах.
- Женщинам нужно достоверно исключить вероятность беременности. Она не является противопоказанием для химиоэмболизации, но требует подбора химиопрепарата и его дозировки.
- Сдать лабораторные анализы: на инфекции, общеклинические анализы крови и мочи, печеночные пробы, мочевину, креатинин, коагулограмму.
- Пройти УЗИ сердца, определив фракцию выброса.
- Пройти спирографию, определив дыхательные объемы.
- Быть осмотренным терапевтом и анестезиологом.
Перед таким вмешательством, хоть оно и является малотравматичным, за 5 дней нужно исключить прием кроворазжижающих препаратов («Варфарина», «Аспирина», клопидогреля – «плавикс»)
Если химиоэмболизация планируется больному, страдающему сахарным диабетом 2 типа и получающему «Метформин», до операции необходимо заменить данный препарат на другое сахароснижающее средство: Липиодол и йод-содержащие контрасты на фоне приема Метформина могут спровоцировать развитие молочнокислого ацидоза (лактат-ацидоза). Сделать это надо не позже, чем за 48 часов до начала операции. Вновь начать принимать «Метформин» можно будет только через 2 суток после операции.
Также перед химиоэмболизацией необходимым шагом будет отмена мочегонных средств, хотя бы кратковременная: Липиодол и йод-содержащие контрастные препараты в сочетании с дегидратацией, вызванной диуретическими препаратами, повышают риск развития острой почечной недостаточности.
Отменить бывает необходимо и бета-блокаторы («Анаприлин», «Корвитол», «Небиволол», «Метопролол»). Эти препараты могут подавить приспособительные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы.
Любые инструментальные обследования щитовидной железы (сцинтиграфию, УЗИ) нужно проводить до масляной химиоэмболизации. В противном случае, они будут неинформативными.
До операции нужно исключить прием воды и пищи за 8 часов.
Как выполняется химиоэмболизация
Операция выполняется в рентгенооперационной на современных иностранных ангиографических комплексах. Она не требует общего наркоза, и длится всего около 2 часов. Для полноценного лечения требуется несколько курсов химиоэмболизации.
Выполняется процедура в несколько этапов:
- Катетеризация вены (на руке). В нее устанавливается тонкая и короткая полихлорвиниловая трубочка. Через нее будут вводиться инфузионные растворы (капельница) и седативные (успокаивающие) препараты.
- Антисептическими растворами обрабатывается область одного бедра, после чего пунктируется (прокалывается) бедренная артерия.
- После пункции артерии в нее вводится катетер-интродъюсер (тонкая трубочка).
- После этого катетеризируется чревный ствол, а затем – печеночные артерии. Все эти манипуляции производятся под контролем специального рентгеновского аппарата: по катетеру вводится рентген-контрастное вещество, оно окрашивает сосуды, и они становятся видны на мониторе.
- Когда на мониторе видны ветви печеночной артерии, подходящие непосредственно к опухоли, врач приступает к введению пропитанных химиопрепаратом микросфер или смеси липиодола с цитостатиком.
- Катетеры извлекаются. Выполняется гемостаз места пункции. Место пункции бедренной артерии заклеивается стерильной повязкой.
После того, как врачи убедятся в стабильности состояния пациента, его переводят в послеоперационную палату, где ему нужно будет провести 2-3 дня минимум.
Эффективность химиоэмболизации
Метод показал высокую эффективность у больных неоперабельным раком печени. Так, если до применения химиоэмболизации выживаемость была до нескольких месяцев, то с ее применением 92% человек прожило еще год, 89% — еще 2 года.
У 50-75% пациентов, перенесших данную операцию, наблюдается или прекращение роста раковой опухоли, или уменьшение ее в объемах, или уменьшение плотности очагов. На эффективность лечения оказывал влияние размер новообразования. Так, если опухоль занимала 10% объема печени или меньше, ее рост прекращался на год и больше всего после 1-2 курсов химиоэмболизации. При размерах опухоли более 6 см период стабилизации был меньше.
У процедуры есть и такие положительные стороны:
- восстановительный период короче, чем при хирургическом лечении;
- нет такой интоксикации, как при химиотерапии;
- можно регулировать концентрацию цитостатика, чтобы воздействовать на опухоль различных размеров;
- это единственный метод, который может улучшить состояние и продлить жизнь больных неоперабельным раком печени.
Противопоказания к химиоэмболизации
Химиоэмболизация опухолей печени противопоказана, если:
- имеется гиперчувствительность к носителю химиопрепарата (йоду, поливинилалкоголю, полипропилену и так далее);
- рак печени – первичный или вторичный – является резектабельным;
- опухолевый процесс имеет диффузный характер;
- имеется печеночная недостаточность класса C по Чайлд-Пью;
- в результате печеночной недостаточности продолжается кровотечение;
- развился системный инфекционный процесс;
- в крови имеется менее 1*109 лейкоцитов/мл;
- имеется сердечная недостаточность с фракцией выброса (по УЗИ) менее 50%;
- имеется почечная недостаточность с повышением уровня креатинина более 180 ммоль/л;
- имеет место энцефалопатия (нарушение работы головного мозга, при которой нарушается способность к анализу, сопоставлению, а также страдает эмоциональная и волевая сфера).
Некоторые авторы считают почечную, сердечную недостаточность и энцефалопатию относительными противопоказаниями. Это означает, что при их наличии, химиоэмболизация, если ей нет альтернативы, все же может быть выполнена.
Относительными противопоказаниями считают:
- поражение более ½ объема печени;
- метастазы в другие органы;
- низкое количество тромбоцитов;
- прорастание опухоли в нижнюю полую вену;
- асцит;
- прорастание ракового новообразования в правое предсердие;
- если была перенесена операция порто-кавального шунтирования;
- повышение билирубина выше 50-70 мкмоль/л;
- повышение АЛТ выше 5 Ед/л*час;
- лактатдегидрогеназа (ЛДГ) выше 430 ЕД/л.
При этом, если у человека имеется тромбоз воротной вены, операция ему может быть и не противопоказана, но каждый случай рассматривается индивидуально.
Послеоперационный период
В первые часы после операции возникают такие симптомы как тошнота, рвота, повышение температуры и боль в области печени – так называемый постэмболизационный синдром. Эти явления – временные, обусловлены ишемизацией пораженной области. Для их облегчения вводятся ненаркотические, а иногда и наркотические анальгетики, препараты, устраняющие тошноту. Как только боль и тошнота уменьшатся (через 24-48 часов), можно будет вернуться домой.
В домашних условиях придется принимать:
- антибиотики;
- обезболивающие препараты;
- противорвотные средства.
Повышение температуры может отмечаться еще в течение недели, и это не является основанием для беспокойства. Не должно пугать также и слабость, и потеря аппетита, если они наблюдаются не более 2 недель.
К привычной жизни можно будет вернуться уже через неделю. Через 3 месяца проводится повторное КТ печени, чтобы оценить эффективность химиоэмболизации.
Врача нужно посетить, если:
- температура повысилась еще больше;
- изменился характер или интенсивность боли;
- появилась боль в животе;
- усилилась тошнота;
- появились новые симптомы.
Осложнения химиоэмболизации
Как и любая другая процедура, химиоэмболизация несет в себе определенные риски. Это риски:
- аллергии на контрастное вещество;
- системного воздействия цитостатиков: тошнота, выпадение волос, угнетение кроветворения, подавление иммунной защиты;
- развития воспаления сосудов;
- тромбоза сосудов;
- тяжелого системного инфекционного процесса;
- кровотечения;
- прекращения кровоснабжения также и здорового участка печени;
- острой печеночной недостаточности.
Таким образом, химиоэмболизация опухолей печени является эффективным вмешательством. Оно позволяет увеличить длительность жизни и улучшить ее качество у больных первичным и метастатическим, в том числе и неоперабельным раком печени. Выполнить операцию в Москве можно лишь в немногих клиниках.